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卵巢癌
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代名词:
卵巢癌

定义

卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤,是指生长在卵巢上的恶性肿瘤,其中90%~95%为卵巢原发性的癌,另外5%~10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。由于卵巢癌早期缺少症状,即使有症状也不特异,筛查的作用又有限,因此早期诊断比较困难,就诊时60%~70%已为晚期,而晚期病例又疗效不佳。因此,虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位,但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和,高居妇科癌症首位,是严重威胁妇女健康的最大疾患。

原因

如同大多数癌症一样,卵巢癌的发病原因并不明确。经研究及流行病学调查,一般认为卵巢癌的发生可能与下列高危因素有关

持续排卵

持续排卵使卵巢表面上皮不断损伤与修复, 可能导致卵巢癌的发生。流行病学调查发现卵巢癌危险因素有未产、不孕,而多次妊娠哺乳和口服避孕药有保护作用。应用促排卵药物可增加发生卵巢肿瘤的危险性。
 

环境及其他因素

流行病学证据表明, 工业的各种物理或化学产物可能与卵巢癌的发病相关。卵巢癌的发病是否与饮食习惯或成分(胆固醇含量高)相关,目前还无定论。
 

遗传因素

上皮性卵巢癌的发生与遗传因素有密切的关系。5%~10%的卵巢上皮癌具有遗传异常。上皮性卵巢癌的发生与三个遗传性癌综合征有关,即遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(HBOC),遗传性位点特异性卵巢癌综合征(HSSOC),和遗传性非息肉性结直肠癌综合征(HNPCC)。有卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌家族史者,卵巢癌的发病率明显升高。因此对有这些癌家族史者除常规体检外,更应提高警惕,密切监测,甚至预防性卵巢切除。
 

常见的卵巢肿瘤的病理特点

 上皮性肿瘤
是最常见的卵巢肿瘤,占50%~70%。发病年龄大多在30~60岁,青春期前罕见,绝经后妇女的卵巢肿瘤80%以上为上皮性。上皮性肿瘤分为良性、交界性和恶性。
1.浆液性囊腺瘤 常见,占卵巢良性肿瘤的25%。肿瘤多为单侧性,双侧占15%。肿瘤表面光滑,大小不一,囊内充满淡黄色清澈浆液。分为单纯性及乳头状两型,前者多为单房,囊壁光滑,后者多为多房,内可见乳头。
2.浆液性囊腺癌 为所有恶性卵巢肿瘤中最常见者,约占40%~50%。1/3~1/2为双侧。肿瘤常为囊实性,体积较大,表面光滑,灰白色或有乳头生长,切面常为多房性,腔内有乳头生长,囊液混浊,有时为血性。
3.黏液性囊腺瘤 较常见,占卵巢良性肿瘤的20%左右。95%为单侧性,体积较大或巨大,表面光滑。切面常为多房,囊腔大小不一,内含黏液性液体,囊壁可有乳头生长。镜下囊腔被覆单层柱状上皮,能分泌黏液,与子宫颈管上皮相似。恶变率为5%~10%。约2%~5%因肿瘤破裂,瘤细胞广泛种植于腹膜表面,分泌大量黏液,形成腹膜黏液瘤。
4.黏液性囊腺癌 约占卵巢恶性肿瘤的10%。单侧居多,瘤体较大,呈囊实性,表面多无乳头。切面为多房,有实性区域或乳头,组织极脆,囊液混浊或为血性。
5.交界性肿瘤 占卵巢上皮性恶性肿瘤的15%,主要是浆液性和黏液性交界性肿瘤,其它类型交界性肿瘤少见,是一种低度潜在恶性肿瘤,在外观上与良性或恶性肿瘤不易区别。
 

生殖细胞瘤

占卵巢肿瘤的20%,发病率仅次于上皮性肿瘤。生殖细胞肿瘤可见于任何年龄,但以年轻妇女多见。儿童和青春期妇女,60%的卵巢肿瘤为生殖细胞来源,其中1/3为恶性。
1.成熟性畸胎瘤 为良性肿瘤,是最常见的卵巢肿瘤之一。其中95%以上为囊性,实性罕见。囊性成熟畸胎瘤又称皮样囊肿,占生殖细胞肿瘤的85%~97%,好发于生育年龄,约12%为双侧性。肿瘤通常为中等大小,表面光滑,或呈结节状,灰白色,壁薄质韧。切面多为单房,腔内充满油脂和毛发,有时可见牙齿和骨质。囊壁常有实质性突起如乳头,此处常含有多种组织成分。
2.未成熟畸胎瘤 多发生于青少年,几乎都是单侧性的实性肿瘤,体积较大,表面呈结节状。一般将未成熟组织按细胞分化程度及成熟组织与未成熟组织的比例等分为3级,分级越高,恶性程度越高。但未成熟畸胎瘤有自未成熟向成熟转化的特点,即恶性程度的逆转现象。
 

特异性性索间质细胞肿瘤

约占卵巢肿瘤的5%~10%。此类肿瘤能分泌激素并出现相应症状,又称功能性卵巢肿瘤。其中颗粒和卵泡膜细胞瘤因能分泌雌激素,在女孩可引起性早熟,生育年龄可出现月经紊乱,老年妇女可发生绝经后出血。约15%伴发子宫内膜癌。而睾丸母细胞瘤多能分泌雄激素,病人出现男性化表现。
颗粒细胞瘤:是功能性卵巢肿瘤中最多见者,为低度恶性肿瘤,多发生于50岁左右妇女。肿瘤95%为单侧性,圆形或卵圆形,大小不一,表面光滑或分叶状。颗粒细胞瘤预后较好,但部分病例在治疗多年后仍可复发。
卵泡膜细胞瘤:多为良性肿瘤,常与颗粒细胞瘤合并存在。大多数为单侧,大小不一,圆形或卵圆形,表面光滑。恶性卵泡膜细胞瘤少见。
纤维瘤:占卵巢肿瘤的2%~5%,多见于中年妇女。肿瘤多为单侧性,中等大小,表面光滑或结节状,切面灰白,实质性,质硬。纤维瘤偶可伴有腹水和胸水,称梅格斯综合征(Meigs s syndrome)。胸水多发生于右侧。手术切除后胸腹水自行消失。

卵巢转移癌

卵巢是恶性肿瘤常见的转移部位,约5%~10%的卵巢肿瘤是转移性的。最常见的是来自消化道,乳腺和生殖道的转移癌。转移癌常侵犯双侧卵巢,侵犯单侧卵巢者仅10%。库肯勃瘤(Krukenbergs tumor)是一种特殊类型的转移性腺癌,原发部位为胃肠道。肿瘤为双侧性,中等大小,一般保持卵巢原状。
转移途径:主要途径是肿瘤直接蔓延至周围脏器以及大网膜和腹腔各脏器表面的种植转移。淋巴道也是重要的转移途径,最初为盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移,晚期可累及左锁骨上淋巴结。血行转移少见。卵巢癌转移的特点是扩散早且广泛。往往外观局限的肿瘤,已有腹膜、大网膜、腹膜后淋巴结、横膈等的转移。

症状

临床症状

最初常无症状,部分病人无意中摸到下腹部包块或妇科检查时偶然发现。可常感下腹部不适,一般无明显腹痛。当出现并发症如蒂扭转、破裂、感染时可出现下腹部疼痛。部分病人可出现月经失调或闭经。如肿瘤嵌顿于盆腔,可引起尿频、便秘。巨大卵巢肿瘤压迫膈肌或出现胸腹水时可出现呼吸困难、心悸。如为恶性肿瘤,病人常出现食欲不振、消化不良等消化道症状,有腹水时可出现腹胀,部分病人因此会到消化内科就诊。另外随着肿瘤的增大和出现腹水,有些病人可感腰围增大,甚至自认为是肥胖而减肥。卵巢癌晚期可出现乏力、消瘦、贫血等表现。

临床检查

1.腹部检查 肿瘤增大时可见下腹部隆起,并于下腹部摸到肿物。肿物可活动,也可固定不动,质地软硬不一,有的会压痛。
2.妇科检查 妇科医生做检查时可摸到子宫以外的包块。如肿物为单侧,表面光滑,活动,囊性,则良性肿瘤或早期癌的可能性大。如为双侧,表面不规则,实性或囊实性,活动差,甚至后陷凹可触及大小不等的实性结节则恶性肿瘤的可能性大。

诊断

发现盆腔包块,可能来源于卵巢,也可能来源于妇科其他器官,或来源于泌尿、消化道,可能为良性,也可能为恶性,或可能为其他非肿瘤性包块,因其治疗不同,对其进行鉴别非常必要。

卵巢良性与恶性肿瘤的鉴别

表一:卵巢良性与恶性肿瘤的鉴别

卵巢良性肿瘤
卵巢恶性肿瘤
病史
逐渐长大,病程长多无症状
迅速长大,病程短常有腹胀、腹部不适、纳差等症状,可出现恶液质
体征
单侧多,活动,表面光滑,一般无腹水
双侧多,固定,实性或囊实性,表面不平,常有腹水,可找到癌细胞
B超
肿物边缘清晰,内为液性暗区,可有间隔光带
肿块周界不清,液性暗区内有杂乱光点、光团
肿瘤标记物
多阴性或低值
常阳性,高水平上升
卵巢良性肿瘤与早期卵巢癌在术前甚至术中有时很难鉴别,需开腹探查或病理方能明确诊断。

卵巢肿瘤与其它疾病的鉴别

1.卵巢滤泡囊肿和黄体囊肿 一般为单侧性,直径<5cm,壁薄,两个月内多自行消退,一般不急于治疗。如持续存在甚至长大,则可能为卵巢肿瘤。
2.输卵管卵巢囊肿 常有不孕及盆腔炎症史,多为双侧,边界不清,活动受限。
3.卵巢及盆腔子宫内膜异位症 可有不孕、继发性进行性痛经、性交痛等症状。包块为囊性,常与周围有粘连,后陷凹可触及触痛结节。腹腔镜检查能明确诊断并同时治疗。
4.结核性肿块 常合并腹水,极似卵巢恶性肿瘤。但结核多发生于年轻、不孕妇女,多有肺结核病史和结核中毒症状,其包块形状不规则,界限不清,活动欠佳。结核菌素实验、B超、腹部平片、抗结核实验治疗有助鉴别。如难以鉴别,宜及早开腹探查。
5.充盈的膀胱 易误认为卵巢囊肿,因此妇科检查前应先排尿以免误诊。
6. 子宫肌瘤 浆膜下肌瘤、阔韧带肌瘤及肌瘤囊性变有时与卵巢肿瘤不易区别。B超检查、必要时腹腔镜检查等有助于明确诊断。

治疗

良性肿瘤的治疗

卵巢肿瘤一经确诊,应及早手术治疗,手术范围依患者年龄、有无生育要求及双侧卵巢情况而定。对生育期年龄的单侧肿瘤患者,应尽可能行卵巢肿瘤剥除术。绝经期前后妇女一般行全子宫及双附件切除术。术中应尽量避免肿瘤破裂,仔细区分肿瘤性质,除外恶性可能,必要时送冰冻切片病理检查。手术可开腹或经腹腔镜。现对良性肿瘤以腹腔镜手术为主。对巨大肿瘤,腹腔镜下取出肿瘤较困难者以开腹为宜。

卵巢癌的治疗

以手术治疗为主,辅以化学治疗、放射治疗、免疫治疗等。
1.手术治疗 手术不仅是最有效的治疗,而且是确定诊断、明确分期的必要手段。一旦怀疑为卵巢恶性肿瘤,即应及早手术。对早期癌行分期手术,包括切除肿瘤及明确分期。手术范围原则上做全子宫及双附件切除术、大网膜切除术,及盆腔和腹主动脉淋巴结清除。对晚期癌,行肿瘤细胞减灭术,尽可能切除原发肿瘤及所有的转移灶,使瘤细胞数减少到最低限度。对年轻有生育要求者,符合条件者可行保守性手术保留生育功能。对上皮性癌患,符合下列条件者可考虑保留生育功能: ①Ia期;②细胞分化良好;③交界性或低度恶性肿瘤;④术中剖视对侧卵巢未发现肿瘤;⑤术后有条件严密随访。但对卵巢生殖细胞肿瘤,保留生育功能的指征可放宽。即使期别不早,但如果子宫和对侧卵巢正常,也可考虑保留生育功能。此类手术需医患双方充分沟通。如果第一次手术很不彻底,只做了活检或部分切除,或考虑肿瘤期别太晚,手术不能达到满意的肿瘤细胞减灭,应化疗1~3个疗程后再行手术。术后残余瘤<2cm,特别是<1cm者预后明显改善。对复发癌是否再次手术尚有争议,应视患者的具体情况综合考虑。
2.化学治疗 是卵巢癌的主要辅助治疗手段,不仅可以姑息病情,而且有可能使癌灶完全消退,患者生存期明显延长。化疗多用在术后,用于杀灭手术难以切除干净的残余病灶癌细胞。除部分Ⅰa、Ⅰb期的恶性肿瘤及交界性肿瘤术后可不化疗外,其它病人均应加化疗。大多数卵巢癌对化疗比较敏感。上皮性癌常用的为TP(紫杉醇加卡铂或顺铂)方案,生殖细胞肿瘤和特异性性腺间质细胞肿瘤为BEP(博莱霉素+依托泊苷+顺铂)方案和VPB(长春新碱+顺铂+博莱霉素)方案。
因卵巢癌多为腹腔内扩散,除常规的静脉途径给药外,也可能行腹腔给药化疗。
4.免疫治疗 尚处于研究摸索阶段,目的是提高宿主免疫功能,阻止肿瘤生长,杀伤、清除瘤细胞。免疫治疗的种类很多,近年来用于临床的有干扰素、白细胞介素-2、胸腺肽等。
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